最新研究！自体治疗引起的自体相关不良反应竟然都有这个特征……

文献作文：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之中文作文：实体免疫质子化需将类固醇治疗法致使的不好政治事件引起的调节性 T 巨噬细胞的磷酸化小组重构

时尚杂志及影响因子：

科学研究意义: 免疫质子化需将类固醇（ICI） 是一种靶向免疫质子化调节渠道来对防和治疗法的口服，它给前列腺癌免疫质子化治疗法带来了革命性的变化。尽管获得了非常大的出乎意料，但仍有远比一部分高血压时有发生了免疫质子化相关的不好政治事件，该科学研究结果确实瘙痒性调节性 T 巨噬细胞重编程是免疫质子化治疗法抑止的免疫质子化相关的不好政治事件的一个相似性，这一科学研究加深了对前列腺癌之中免疫质子化失调的理解，并有助于 irAEs 的有效低层和管理；针对这种遗传物质表达的 Tregs，也或许会带来原先治疗法方法，并为拓展 irAEs 的液体活检带来希望。

导读

免疫质子化需将渠道的发现以及后续拓展的针对这些渠道的相应类固醇是过去十年之中治疗法的革命性超越。针对免疫质子化需将 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单防已在药理学治疗法之中获得超越性进展。尽管如此，但仍有半数以上的高血压并不会从这些治疗法之中得利，而且往往有如着神经性毒性质子化，被称为免疫质子化相关不好政治事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会电磁干扰治疗法，而且还或许致使危及生命的可能，到迄今为止，还未能预测哪些高血压会成现不好质子化，哪些器官会作准备其之中，以及不好质子化有多严重。前期的科学研究结果证明，遗传易感性、肠道病原体集合、新防原交叉呈递都与 irAE 的拓展有关，但马达它们的内在分子功能性在很大程度上仍是未知的。

Foxp3 非典型的调节性 T 巨噬细胞 （Treg） 的免疫质子化消除功能性对于保持机体耐受和预防神经性质子化是正因如此的。除了保持机体的免疫质子化二阶，Tregs 也可以消除防免疫质子化质子化进而促进生长。此外，Tregs 可表达高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的论据也确实，可根据微环境之中 Tregs 表达 PD-1 的可能预测高血压防 PD-1 免疫质子化治疗法的。因此，有科学界所述，免疫质子化需将类固醇（Immune checkpoint inhibitors，ICI）治疗法可以抑止体内的 Tregs 时有发生重构，而这种重构在 irAEs 的时有发生拓展之中具重要的推动作用。

为了验证上述假设，科学研究管理人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了二本书 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该科学研究通过以外磷酸化小组DNA归纳，毫无疑问从晚期转移性乳癌高血压（在 ICI 治疗法后成现了 irAEs）的血液之中分离成的 Tregs 时有发生了明显扭转，仅有了典型的瘙痒、凋亡和葡萄糖相似性，这些异常下调的相似性在其他神经性结核病状况下的 Tregs 上亦有突显，确实瘙痒性 Tregs 重构是免疫质子化治疗法抑止的 irAEs 的一个相似性。

幻灯片举唯来说：Cancer Immunol. Res.

主要科学研究内容

irAEs 高血压外周血 Tregs 的磷酸化小组重编程

首先，科学研究人体从 26 唯仍然给予了防 PD-1 治疗法的乳癌晚期高血压的血液之中分离成 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并顺利进行了磷酸化小组学DNA归纳，其之中 11 唯高血压个人经历了如输卵管胆、甲状腺胆、银屑病和结肠胆等 irAEs。

聚焦于 Tregs 遗传学和免疫质子化相关遗传物质，他们鉴定成了 Mel-irAEs 之中明显高表达磷酸化本的两大相似性。这些遗传物质还包括作准备瘙痒和白巨噬细胞迁移的趋化因子和趋化因子受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及触发 Tregs 功能性的遗传物质如 CCR3 和 SERPINE2 或葡萄糖更进一步如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达则在 Mel-irAEs 之中明显下调。后续的渠道石英砂归纳也推断了 Mel-irAE 小组具明显的瘙痒样表型，还包括白巨噬细胞触发、瘙痒质子化、巨噬细胞因子产生、细胞增殖质子化、I 型 IFN 频率渠道和 IFNg 频率渠道等。这些数据归纳结果有助于加深对晚期乳癌高血压之中 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 磷酸化层面重构的理解。

幻灯片举唯来说：Cancer Immunol. Res.

神经性性结核病-Tregs 和 irAE-Tregs 具协同的瘙痒和葡萄糖相似性

尽管 irAEs 有广泛的药理学相似性，但目前尚为不清楚它们在多大程度上与自发性神经性性症候群有协同的病因相似性。为此，他们对来自卫生群体和神经性病高血压的外周血 Tregs 顺利进行了磷酸化小组DNA归纳。结果发现，与来自卫生群体的 Tregs 来得，神经性结核病状况下的 Tregs 推断成一种免去控制的磷酸化小组相似性，还包括作准备 IFNγ 频率传导、白巨噬细胞活化、自噬、凋亡巨噬细胞增殖、以及葡萄糖更进一步的调节等渠道均推断成明显下调。因此，神经性性结核病高血压和 irAEs 高血压的 Tregs 有一个协同的磷酸化小组相似性，即瘙痒、凋亡和葡萄糖等渠道的明显石英砂。

在并不相同类型的前列腺癌之中，irAE-Tregs 的磷酸化小组相似性是相似的

接下来，为了检查 Tregs 的瘙痒性重编程是否只针对在防 PD -1 免疫质子化治疗法后成现了 irAEs 的乳癌高血压，科学研究管理人员对防 PD -1 免疫质子化治疗法后成现或不会成现 irAEs 的脾、肝、膀胱和非小巨噬细胞肺癌高血压的 Tregs 顺利进行了磷酸化小组DNA归纳。同样的，与对照小组来得，CA-irAEs 小组的 Tregs 亦推断成白巨噬细胞活化、巨噬细胞因子作用于、免疫质子化效应更进一步和应激质子化等渠道的石英砂，这确实这种独特的促胆磷酸化小组谱与原发性结核病关联并不大。

幻灯片举唯来说：Cancer Immunol. Res.

之后，他们还比较归纳了 Mel-irAEs、CA-irAEs、神经性结核病小组和卫生 Tregs 的遗传物质表达，对三种结核病的遗传物质集顺利进行比较，鉴定成 93 个共享的差异遗传物质，其之中包含 19 个作准备 Tregs 免疫质子化相关更进一步和瘙痒质子化调节的两大相似性遗传物质，还包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。渠道归纳确实，这 93 个共享的差异遗传物质主要作准备瘙痒更进一步，其之中 IFNg 介导的质子化、免疫质子化触发和应激质子化水平石英砂。

结语

综上所述，该科学研究通过磷酸化小组DNA归纳，揭示了前列腺癌高血压在给予了防 PD -1 免疫质子化治疗法并拓展为 irAEs 后 Tregs 强烈的瘙痒特性，这在并不相同前列腺癌类型的高血压之中与此相关；此外，来自 irAEs 群体的 Tregs 也推断成了葡萄糖重构，这与在神经性性结核病群体之中观察到的 Tregs 功能性障碍相吻合。

这一科学研究加深了对前列腺癌之中免疫质子化失调的理解，并有助于 irAEs 的有效低层和管理，一般来说，针对这种遗传物质表达的 Tregs，或许会带来原先治疗法方法，并为拓展 irAEs 的液体活检带来希望。

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编辑： 朱颖